抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

胃动脉高压 (PAH) 是一种灾难性性疾病，其构造是进行性胃小动脉 (PA) 重构，随之而来左心室 (RV) 后负荷增高并之后随之而来死亡者。 有数 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的进步，尤其是随着核酸药物的应用。然而，目前这些治疗仅限于胃部收缩，大约在 5% 的 PAH 患儿以前起依赖性，并且几乎不能关键时刻解构胃部。研究声称，SMCs 而不是内皮细胞 为了让作为细胞来源建立新粘液以也就是说小动脉。因此，探索预防SMC解构的更进一步在治疗PAH以前较强重要意义。

在该开发团队以前的研究以前，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）患儿和两栖动物的肝细胞以前以及体外减压刺激后培养的心肌细胞以前显着升高，并通过抑止自噬使心脏功能性紧张。同样，减压是 PAH 胃部解构的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的改变也确实参与 PASMC 的解构。 本研究课题关注减压后 PAH 患儿、PAH 树突状和 PASMC 以前 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/减压抑止和野碱 (MCT) 抑止的 PAH 两栖动物以前 miR-30a 的表现型和药理学抑止来评估对 PA 和 RV 解构的影响。 此外，使用 miR-30a 抑止剂的腹腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种属于自己 PAH 治疗送出策略。

研究新设计：

研究首先发现了PAH患儿、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减缓 Su5416/减压肠道框架以前的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

树突状1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞细胞死亡者以防止 Su5416/减压肠道框架以前的胃部重构；

树突状2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞死亡者以关键时刻 MCT 肠道框架以前的胃部解构；同时，敲除 miR-30a 可减缓 MCT 肠道框架以前的 RVSP、RV 肿胀和水肿；

本研究首次明确了 miR-30a 在 PAH 以前的依赖性，并通过抑止 miR-30a 来描绘其治果。 该研究观察到 miR-30a 在 PAH 患儿的肝细胞以前以及在减压后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 以前的表达增高。 此外，发现 miR-30a 介导了 PASMC 以前 P53 的下调。 在 Su5416/减压抑止和 MCT 抑止的 PAH 两栖动物以前，miR-30a 的基因缺失有效地关键时刻了 PA 解构并增高了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 送出策略说明了出低成本，可减少 miR-30a 水平并减缓 PAH 的性疾病表型，同时抑止 P53 可以部分减少这些有益依赖性。

书评出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.